Sự an toàn của insulin aspart ở những người mắc bệnh tiểu đường không khác gì so với insulin thông thường. Các tác dụng phụ thường liên quan đến liệu pháp insulin bao gồm: phản ứng dị ứng, kích thích vị trí tiêm, phát ban và hạ đường huyết.[14] Tác dụng phụ phổ biến nhất là hạ đường huyết. Sử dụng lâu dài insulin, bao gồm cả insulin aspart, có thể gây ra loạn dưỡng mỡ tại vị trí tiêm hoặc tiêm truyền nhiều lần. Để giảm nguy cơ loạn dưỡng mỡ, xoay các vị trí tiêm trong cùng khu vực. Tăng cân cũng có thể xảy ra khi sử dụng insulin aspart và nó được cho là do tác dụng đồng hóa của insulin và giảm glucose niệu. Sử dụng insulin aspart cũng có liên quan đến việc giữ natri và phù.[15]